Longévité : Klotho, la protéine de longue durée. Qu’est-ce que c’est et comment ça marche

Giacomo Martiradonna

7 mai – 12h16 -MILAN

Dans le panthéon grec, Klotho elle était la plus jeune des trois Destins, divinités qui tissaient le destin des hommes. Un nom évocateur, choisi pour une protéine découverte en 1997 qui, comme le fil tissé par Moira, semble jouer un rôle fondamental pour déterminer la durée de la vie humaine. Klotho est en fait une protéine transmembranaire, codée par un gène présent sur le chromosome 13, qui semble jouer un rôle clé dans ralentir le vieillissement et pour lutter contre l’apparition de diverses pathologies liées à l’âge. Son influence sur la longévité a été largement démontrée par des études sur modèles animaux. Les souris avec des niveaux plus élevés de Klotho vivaient beaucoup plus longtemps et présentaient un risque plus faible de développer des maladies telles que le diabète, l’ostéoporose et la maladie d’Alzheimer. Mais le charme de Klotho ne s’arrête pas là : cette protéine semblerait être une vraie. biomarqueur de l’âge biologiqueun indicateur plus précis de l’âge chronologique pour évaluer l’état de santé d’un individu.

klotho, protéine de longévité

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On sait que la concentration de Klotho dans le sang a tendance à diminuer avec l’âge ; cela suggère que la surveillance de ses niveaux pourrait fournir des informations précieuses sur état réel d’un organisme. Mais Klotho pourrait faire bien plus : il pourrait même devenir un potentiel cible thérapeutique. En bref, l’hypothèse est qu’en modifiant les niveaux de cette protéine, par des interventions pharmacologiques ciblées ou des changements de style de vie, il pourrait être possible ralentir le vieillissement.

Le mécanisme d’action de Klotho n’est pas encore tout à fait clair, mais on suppose qu’il joue un rôle clé dans la régulation de différents processus cellulaires qui affectent la sénilité, notamment :

• homéostasie du calcium: Klotho module l’activité des canaux ioniques qui contrôlent le flux de calcium dans les cellules. Cela aide à protéger les cellules des dommages causés par un excès de calcium, un facteur qui contribue au vieillissement et aux maladies liées à l’âge. Son activité semble également être liée à la régulation négative de la synthèse de la vitamine D active, qui influence directement le métabolisme du calcium et du phosphore ;
• sensibilité à l’insuline: Klotho augmente la sensibilité des cellules à l’insuline, l’hormone qui régule le métabolisme du glucose, qui à son tour neutralise l’apparition du diabète ;
• stress oxydatif: Klotho active la production d’enzymes antioxydantes, qui combattent les radicaux libres nocifs pour les cellules ;
• sénescence cellulaire: Klotho ralentit le processus de vieillissement cellulaire, par lequel les cellules cessent de se diviser et de fonctionner correctement. En conséquence, les tissus restent sains et fonctionnent plus longtemps.

recherche

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Chez les souris dépourvues de Klotho, un vieillissement accélérécaractérisé par:

• artériosclérose: accumulation de plaque dans les artères, pouvant entraîner des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux ;
• fonction cardiovasculaire réduite: altération de la capacité des vaisseaux sanguins à se dilater et diminution de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins ;
• dégénérescence de plusieurs organes: dommages aux reins, aux poumons et au cœur ;
• augmentation de la mortalité: Les souris dépourvues de Klotho meurent très jeunes.

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Des études semblent suggérer que Klotho joue un rôle vital dans protection contre le vieillissement et des maladies séniles mais des recherches plus approfondies seront nécessaires pour bien comprendre les mécanismes d’action de cette protéine extraordinaire et, surtout, pour développer des thérapies potentielles. “Des souris aux chimpanzés jusqu’aux mammifères supérieurs comme l’homme, il a été constaté sans équivoque que, lorsque nous avons des niveaux de cette protéine réduits par rapport au niveau moyen relatif à l’âge chronologique, l’espérance de vie est réduite“, explique-t-il à Corriere della Sera Ascanio Polimeni, neuroendocrinologue, directeur du projet LongevYa et du groupe de recherche Regen4Life. “Et on voit plus facilement leapparition de démence, maladies cardiovasculaires, tumeurs, vieillissement accéléré à tous points de vue, de la peau, aux cheveux, à l’ostéoporose, à la perte de masse musculaire jusqu’au handicap et donc un mortalité anticipée“, conclut-il.