Rome, le 18 juin. (Adnkronos Health) – Pour la SLA, de nouvelles perspectives thérapeutiques à partir d’une molécule déjà testée contre la leucémie. Une étude coordonnée par l’Université Sapienza de Rome et l’Institut italien de technologie de Rome, publiée dans “Nature Communications”, a identifié une approche possible pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique grâce à un médicament utilisé dans les thérapies expérimentales contre le cancer. Pour cette maladie neurodégénérative rare, causée par la perte progressive des motoneurones, les cellules prédisposées à contrôler les mouvements musculaires volontaires, il n’existe aujourd’hui aucun remède efficace.
Les chercheurs, coordonnés par Irene Bozzoni du Département de biologie et biotechnologie Charles Darwin de Sapienza et du centre ClnS2 de l’Iit à Rome, sont partis de l’étude de conditions spécifiques qui déterminent la formation de structures appelées granules de stress dans les cellules. La fonction de ces structures est de protéger temporairement les molécules d’ARN et de protéines jusqu’à ce que l’état de stress soit résolu. Environ 10 % du total des cas de SLA sont causés par des mutations de protéines qui, dans de nombreux cas, sont des composants des granules de stress. Ces altérations provoquent la production de protéines aberrantes qui transforment les granules en agrégats toxiques pour les motoneurones. En particulier, dans la SLA, ainsi que dans d’autres maladies neurodégénératives, le nombre, la composition et la dynamique de formation et de dissociation de ces granules sont altérés.
Le groupe de chercheurs a découvert qu’une modification chimique spécifique de l’ARN, connue sous le nom de N6-méthyladénosine (m6A), joue un rôle crucial dans la modification de la dynamique de la formation et de la dissociation des granules dans les formes particulièrement agressives de SLA : la maladie se caractérise par une augmentation des niveaux de m6A. et leur restauration aux niveaux physiologiques est capable de rétablir les propriétés normales des granules de stress. “Nous avons réussi à diminuer les niveaux de m6A grâce à une molécule (Stm2457) actuellement utilisée dans les essais cliniques pour le traitement des tumeurs leucémiques – explique Bozzoni – Cette découverte ouvre la possibilité de l’utiliser également comme nouvelle approche thérapeutique pour le traitement de la SLA “. Les résultats de l’étude – financée par un projet Erc-Synergy – représentent “une contribution précieuse à la compréhension des mécanismes cellulaires à l’origine de la pathologie et, surtout, à l’identification de cibles thérapeutiques prometteuses dans les modifications de l’ARN pour lutter contre la SLA”.
