Un biomarqueur pour la détection précoce du cancer du pancréas et de l’adénocarcinome du poumon vient d’être identifié. Il s’agit de la protéine Claudin 18 (Cldn18) déjà connue des médecins et des chercheurs pour son rôle dans les tumeurs gastriques.
Les résultats d’une étude récente ont été publiés dans la prestigieuse revue scientifique Immunité dans un article intitulé « L’expression de la tétraspanine membranaire Claudin 18 sur les cellules tumorales favorise l’infiltration des lymphocytes T et l’immunité antitumorale dans le cancer du pancréas. » Le groupe qui a réalisé l’étude est composé de chercheurs de l’immunologie de l’Université de Vérone et de l’Institut vénitien d’oncologie (Iov) dirigés par le directeur scientifique Vincenzo Bronte.
Le groupe de recherche a intégré des analyses moléculaires avec des cellules en culture et des études précliniques avec des animaux de laboratoire atteints d’un cancer du pancréas, ainsi que des analyses d’échantillons de tissus provenant de patients souffrant de ce type de cancer. Le rôle de la protéine Claudin 18 (Cldn18) dans la régulation de la réponse immunitaire anti-tumorale dans ce type de cancer a ainsi été identifié et validé. Plus précisément, les chercheurs ont démontré que l’expression de Cldn18 dans les cellules tumorales est associée à la présence de lymphocytes T dans les lésions précoces du cancer du pancréas et dans l’adénocarcinome du poumon. Les résultats démontrent également que la protéine peut être un biomarqueur de pronostic plus favorable pour ces types de tumeurs. L’expression de Cldn18 ainsi que la présence de lymphocytes T infiltrant la tumeur pourraient enfin permettre l’identification et le regroupement de patients pour lesquels une survie plus longue est attendue.
« La Claudina 18 – ils expliquent Francesco De Sanctis et Silvia Dusi, premiers auteurs de l’article – est activement étudiée comme cible de traitements d’immunothérapie avec des anticorps spécifiques, dirigés contre la protéine elle-même, chez les patients atteints d’adénocarcinome gastrique. Nos études indiquent que Cldn 18 joue un rôle nouveau dans la régulation de la réponse immunitaire anti-tumorale également dans d’autres types de tumeurs, ouvrant la voie à de nouvelles approches d’immunothérapie.
« Concrètement – déclare-t-il Vincenzo Brontë, Directeur scientifique de l’Iov – Cldn18 est le précurseur d’une nouvelle classe de protéines impliquées dans l’infiltration des lymphocytes T dans les tumeurs. C’est important à la fois pour les approches thérapeutiques et pour la stratification des patients, c’est-à-dire le regroupement de différentes formes de maladies en sous-groupes dans lesquels les processus pathologiques spécifiques impliqués sont mieux définis. D’un point de vue clinique, ces résultats indiquent que Cldn18 pourrait être un biomarqueur pronostique d’augmentation de la survie et suggèrent que son expression régulée pourrait favoriser l’infiltration des lymphocytes T et favoriser l’efficacité de l’immunothérapie dans les tumeurs solides.
La recherche a été soutenue par l’Institut de recherche sur le cancer, la Fondation Airc, le ministère de la Santé et par les fonds Prin et Pnrr.
Liste des auteurs Univr, auteur premier et auteur correspondant : Francesco De Sanctis (premier auteur et auteur correspondant), Cristina Anselmi, Varvara Petrova, Barbara Rossi, Gabriele Angelini, Federico Boschi, Rosalba Giugno, Rita Lawlor, Vincenzo Corbo, Aldo Scarpa, Gabriela Constantin, Stefano Ugel.
Liste des auteurs Iov (Institut d’oncologie de Vénétie IOV-IRCCS, Padoue, Italie) premier auteur et auteur correspondant : Silvia Dusi (premier auteur), Simone Caligola, Stefania Canè, Vincenzo Bronte : nom et auteur correspondant.
Sara Mauroner
