Naples, lundi 24 juin 2024 – Un orage électrique dans le cerveau qui traverse des circuits neuronaux provoquant l’activation simultanée de milliers de cellules, c’est ce qui se produit lors d’une crise d’épilepsie. Lorsque tout cela s’accompagne de convulsions, on parle d’épilepsie.
Une maladie neurologique qui dans les pays industrialisés touche en moyenne 1 personne sur 100, mais qui touche principalement les enfants : dans 60% des cas la maladie apparaît en effet avant la puberté, dans les 13-14 ans, avec de possibles conséquences négatives sur le développement psychomoteur et implications sociales. Malgré cela, le traitement des épilepsies chez l’enfant est entravé par la faible spécificité des thérapies disponibles. Bien que la plupart des épilepsies n’aient ni cause spécifique ni transmission héréditaire claire, dans environ 40 % des cas, il est possible d’identifier une origine génétique claire, c’est-à-dire la présence de variantes dans des gènes directement liés au fonctionnement cérébral.
«Historiquement, les études sur l’efficacité des médicaments contre les convulsions ont été menées sur des adultes et, seulement plus tard et de manière non systématique, sur des sujets pédiatriques. Le jugement d’efficacité chez l’enfant se produit donc, de manière très indirecte, à travers un processus déductif issu d’études sur adultes, inévitablement menées sur des populations présentant des formes d’épilepsie peu comparables à celles typiques de l’enfance.– souligne Maurizio Taglialatela, professeur de pharmacologie à l’Université « Federico II » de Naples et coordinateur du Spoke 3 -. L’un des objectifs qu’elle se fixe est Spoke 3 de MNESYS dédié à « L’homéostasie neuronale et l’interaction cerveau-environnement » est donc précisément d’étudier les mécanismes responsables de l’épilepsie et de comprendre comment ceux-ci peuvent offrir de nouvelles opportunités de traitement pour l’épilepsie pédiatrique“.
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En parlant de ça, le travail Des variantes de novo du gène KCNA3 provoquent une encéphalopathie développementale et épileptiquePublié le Annales de neurologie en novembre 2023.
Fruit d’une collaboration multidisciplinaire entre des chercheurs italiens, allemands, néerlandais, anglais, américains et australiens et coordonnée par les groupes de Maurizio Taglialatela et Johannes Lemke de l’Université de Leipzig, elle s’est concentrée sur la génétique des encéphalopathies épileptiques et le développement de l’enfant et a identifié comment les variations du gène du canal potassique KCNA3, les protéines de la membrane cellulaire, peuvent provoquer ces pathologies.
«Pour ce faire, des individus porteurs d’un variant KCNA3 ont été sélectionnés et dont 86 % présentaient des encéphalopathies épileptiques et développementales avec un retard de langage marqué avec ou sans retard moteur, une déficience intellectuelle, une épilepsie et des troubles du spectre autistique.
L’étude a également montré que l’antidépresseur fluoxétine pourrait représenter un traitement ciblé potentiel pour les personnes porteuses de certaines variantes de KCNA3.», explique Taglialatela.
Même la recherche Identification d’une signature du microbiote intestinal liée à l’épilepsie dans un modèle pédiatrique d’épilepsie acquise chez le rat publié le Neurobiologie des maladies en mars 2024, menée en collaboration entre les groupes coordonnés par Pasquale Striano de l’Université de Gênes et l’IRCCS Gaslini de Gênes et Teresa Ravizza de l’Institut de Recherche Pharmacologique IRCCS Mario Negri de Milan, a étudié le lien entre le microbiote intestinal et le cerveau comme potentiel mécanisme causal dans l’épilepsie acquise.
“L’état de mal a été induit dans des modèles animaux et la présence de crises spontanées a été surveillée 5 mois après l’épisode initial. 56 % ont développé une épilepsie et, par rapport aux cobayes qui n’ont pas présenté de convulsions et à ceux du groupe témoin, des altérations structurelles, cellulaires et moléculaires ont été constatées qui reflètent un dysfonctionnement intestinal, spécifiquement associé à l’épilepsie. – rapporte Ravizza de l’Institut de recherche pharmacologique Mario Negri de Milan, l’un des auteurs de l’étude -. L’étude fournit donc de nouvelles preuves d’altérations intestinales à long terme, ainsi que de changements métaboliques liés au microbiote, survenant spécifiquement chez les rats qui développent l’épilepsie après une lésion cérébrale au début de leur vie.“.
L’ÉTUDE MNESYS OUVRE DE NOUVEAUX ESPOIRS POUR LE GLIOBLASTOME : UN MÉLANGE DE TRAITEMENT PROMETTEUR BLOQUE LA CROISSANCE DES CELLULES CANCÉREUSES
Spoke 3 a également participé à la recherche d’une nouvelle approche pharmacologique pour le traitement du glioblastome, la plus agressive des tumeurs cérébrales et encore incurable. « Malgré les progrès scientifiques de ces dernières années dans la caractérisation et la classification de ces tumeurs, les « armes » thérapeutiques dont disposent les médecins sont encore peu nombreuses et souvent inefficaces et le glioblastome reste aujourd’hui une tumeur cérébrale incurable, avec une durée médiane de survie faible, égale à 15. mois“, rappelle Lorenzo Chiariotti, professeur de pathologie générale à l’Université « Federico II » de Naples.
Cependant, les chercheurs dirigés par Chiariotti progressent dans l’étude de cette tumeur. Au travail L’inhibition ciblée de la méthyltransférase SETD8 est en synergie avec l’adavosertib, un inhibiteur de Wee1, pour freiner la croissance du glioblastomesorti en septembre 2023 sur Mort cellulaire et maladie, ont en effet pu détecter que dans plus de la moitié des glioblastomes analysés, une enzyme particulière est plus fortement exprimée que dans le tissu cérébral normal : la lysine méthyltransférase SETD8. “Nous avons traité des cellules de glioblastome avec UNC0379, un inhibiteur spécifique de SETD8, et avons remarqué que la prolifération des cellules malignes était réduite. – expliqueChiariotti –.
Nous avons ensuite réussi à démontrer que l’association de l’inhibiteur SETD8 avec un médicament anticancéreux expérimental, l’Adavosertib, induit la mort des cellules du glioblastome.
Les expériences ont également été menées sur des modèles de souris, dans lesquelles des cellules de glioblastome ont été implantées dans le côté des animaux et le résultat a été confirmé : l’association UNC0379-Adavosertib bloque la croissance des cellules de glioblastome également dans des modèles animaux. Et ce n’est pas tout.
Les caractéristiques physico-chimiques de l’UNC0379 suggèrent que le médicament est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, c’est-à-dire la structure fonctionnelle interposée entre le sang et le tissu nerveux, qui régule sélectivement le passage sanguin des substances chimiques vers et depuis le cerveau, protégeant ainsi le système nerveux. système contre l’empoisonnement et l’intoxication. Des études sont actuellement en cours pour démontrer la perméabilité de UNC0379 à travers la barrière dans des modèles murins. La preuve formelle in vivo de la capacité du médicament à atteindre le cerveau est en effet une condition nécessaire pour éventuellement démarrer des essais cliniques sur l’homme.».
Équipe éditoriale du Nurse Times
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