Immunisation avec des vaccins inactivés lors de l’administration de natalizumab – thérapie de fond pour sclérose en plaques (SEP) hautement active. – il est sûr et immunogène, sans risque accru de progression de la maladie. C’est ce qui ressort d’une nouvelle étude, publiée dans « Réseau JAMA ouvert ».
La recherche, la première à examiner l’innocuité et l’immunogénicité des vaccins contre la SEP hautement active, a révélé des taux élevés de séroprotection après avoir reçu des vaccins contre la COVID-19 et contre l’hépatite A et B, quelle que soit la durée du traitement par natalizumab.
Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont créé un algorithme que les médecins peuvent utiliser pour établir un calendrier de vaccination chez les patients qui, autrement, pourraient retarder le début d’un traitement de fond jusqu’à ce qu’ils soient complètement vaccinés.
«Nous avons observé des taux de séroprotection supérieurs à 90% pour les vaccins à ARNm de l’hépatite A, de l’hépatite B et du COVID-19 et tous les vaccins ont démontré un profil de sécurité favorable, sans détection d’une quelconque exacerbation de l’activité de la maladie», déclarent les chercheurs, dirigés par le responsable auteur René Carvajaldu Département de Neurologie-Neuroimmunologie, Centre de Sclérose en Plaques de Catalogne (Cemcat), Hôpital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona (Espagne).
“Cela indique des bénéfices potentiels pour les patients atteints de SEP hautement active qui nécessitent à la fois une vaccination et des thérapies très efficaces susceptibles d’avoir un impact sur la réponse vaccinale”, ajoutent-ils.
Un problème clinique controversé
Les traitements très efficaces d’aujourd’hui contre la SEP peuvent augmenter le risque de contracter de nouvelles infections, de réactiver des agents pathogènes latents ou d’aggraver des conditions infectieuses en cours. Par ailleurs, l’immunogénicité des vaccins peut être compromise par les agents immunosuppresseurs, notamment les thérapies anti-CD20 comme le rituximab, l’ocrelizumab ou l’ofatumumab, notent les chercheurs.
En conséquence, de nombreux médecins choisissent de retarder le début de ces traitements jusqu’à ce que les programmes de vaccination soient terminés afin d’éviter toute exposition à des infections évitables par la vaccination. Mais retarder le traitement peut potentiellement affecter la progression de la maladie.
Les informations faisant état d’une aggravation de la maladie après la vaccination “ont soulevé une controverse sur la sécurité du vaccin”, écrivent les auteurs. La question est particulièrement pertinente pour les personnes atteintes de SEP très active en raison du manque de données disponibles dans cette population.
La motivation de l’étude « découle de l’équilibre complexe auquel les cliniciens sont confrontés entre le lancement rapide de traitements hautement efficaces chez les patients atteints de SEP hautement active et la garantie d’une protection adéquate contre les infections évitables grâce à la vaccination », expliquent Carvajal et ses collègues.
Un taux élevé de séroprotection a été détecté
Les chercheurs ont analysé les données de 60 patients (âge moyen, 43 ans ; 44 femmes ; durée moyenne de la maladie, 17 ans) participant à l’une des deux cohortes prospectivement suivies : la cohorte de début des syndromes cliniquement isolés de Barcelone et la cohorte de traitement de Barcelone.
Les données comprenaient des données démographiques, cliniques, radiologiques et biologiques, ainsi que des évaluations cliniques régulières, des évaluations EDSS (Expanded Disability Status Scale) et des IRM.
Les patients inscrits à la présente étude avaient reçu au moins un de ces vaccins entre septembre 2016 et février 2022 : virus de l’hépatite A (VHA), virus de l’hépatite B (VHB ; immunité renforcée à charge élevée ou avec adjuvant) ou COVID-19 (BNT162b2 [Pfizer-BioNTech]mRAN-1273 [Moderna] ou ChAdOx1-S [ricombinante; AstraZeneca]).
Les chercheurs ont mené une analyse rétrospective et autocontrôlée pour comparer le taux de récidive annualisé, le score EDSS et le nombre de nouvelles lésions T2 au cours des 12 mois précédant et suivant la vaccination chez les patients ayant suivi des durées de traitement à court et à long terme.
Ils ont également comparé le statut sérologique du virus John Cunningham entre les deux périodes, ainsi que les titres d’immunoglobuline G pour chaque vaccin.
Le taux de séroprotection global était de 93 % (IC à 95 %, 86 %-98 %). Les taux de vaccination individuelle étaient de 92 % contre le VHA, 93 % contre le VHB et 100 % contre le COVID-19.
Il y avait une réduction significative entre les périodes pré- et post-vaccination des taux de récidive moyens (P = 0,004) et du nombre médian de nouvelles lésions T2 (P = 0,01).
Il n’y a eu aucun changement dans les scores EDSS avant et après les vaccinations, et la durée du traitement par natalizumab n’a eu aucun impact sur la sécurité et l’immunogénicité.
Une option raisonnable
Les chercheurs ont utilisé leurs résultats pour créer un algorithme proposé pour éclairer les décisions en matière de vaccination chez les patients atteints de SEP très active qui nécessitent l’instauration rapide d’un traitement de fond très efficace.
L’algorithme est « intégré dans une stratégie de minimisation des risques adaptée aux patients atteints de SEP hautement active, soulignant dans ce cas le rôle fondamental du natalizumab pour éviter les retards de traitement et fournir une protection adéquate contre des infections potentiellement graves » expliquent Carvajal et ses collègues.
Les participants qui ont commencé ou poursuivi un traitement par natalizumab ont terminé leur schéma vaccinal sans aucun épisode de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ni d’activité de rebond de la maladie après l’arrêt du natalizumab.
Cela suggère que l’utilisation à court terme du natalizumab pourrait être une « option viable à considérer », notent les auteurs.
L’étude “démontre que les vaccins sont sûrs et ne déclenchent pas de crises chez les patients atteints de SEP traités par natalizumab et que l’immunité – mesurée par les anticorps – est préservée chez les patients atteints de SEP recevant du natalizumab”, commente-t-il. Grace Gombolayprofesseur adjoint de pédiatrie à la Division de neurologie pédiatrique et directeur de la clinique de neuroimmunologie pédiatrique et de sclérose en plaques de l’Université Emory à Atlanta.
Ceci “contraste avec d’autres traitements, puisque dans certains d’entre eux, il y a une diminution des réponses anticorps dans le COVID-19”, souligne Gombolay, qui n’a pas participé à l’étude. “Si le contrôle de la maladie et l’immunité contre l’infection sont les objectifs du patient, alors le natalizumab est une option raisonnable.”
“Cependant, cela doit être mis en balance avec d’autres considérations”, ajoute-t-elle, notamment le risque de LEMP et de grossesse.
Source:
Carvajal R, Zabalza A, Carbonell-Mirabent P et al. Sécurité des vaccins et immunogénicité chez les patients atteints de sclérose en plaques traités par natalizumab. JAMA Netw ouvert. 1er avril 2024;7(4):e246345. est ce que je: 10.1001/jamanetworkopen.2024.6345. lois
