TRENT. Les mécanismes moléculaires des maladies rares La maladie de Huntington – héréditaires, neurodégénératives et affectant principalement le système nerveux – sont très complexes, et un groupe de chercheurs deL’Université de Trente a découvert de nouvelles informations sur le Molécule d’ARN circHTT circulaire non codant, qui est un indicateur de l’altération génétique responsable de la maladie.
L’étude du groupe de travail de Département Cibiopublié dans la revue scientifique Molecular Therapy Nucleic Acids, révèle un nouvel aspect moléculaire de la maladie – qui en Italie celle affecte sept mille personnes, avec quarante mille individus à risque – avec des implications fonctionnelles importantes sur mécanismes neurodégénératifs associés à la pathologie.
Là cause génétique de la maladie de Huntington doit être attribué à mutationune expansion d’une séquence répétée d’ADN, qui affecte le gène HTT et la protéine qu’il produit, la huntingtine : cette condition provoque initialement la perte de cellules nerveuses dans des zones spécifiques du cerveau, avec le dégénérescence qui se généralise alors, avec l’inévitable déclin du patient jusqu’à la mort.
La recherche a débuté en 2017 avec les travaux de tesi par Alan Monzianil’un des signataires de la publication, qui identifié pour la première fois cette molécule.
Il était alors Jasmin Morandel, premier signataire de l’article ed expert en développement du système nerveux central, pour approfondir la caractérisation du circHTT et mettre en évidence le aspects évolutifs et fonctionnels de la molécule elle-même.
Le résultat scientifique important est résultat d’un travail intégré et collaborative entre Groupes de recherche du Trentin appartenant au Département Cibio et au Cnr, national, européen et américain.
“Il s’agit d’une étude particulière centré sur une molécule d’ARN non-codage – explique la propriétaire du laboratoire de neuro-épigénétique Marta Biagioli – c’est-à-dire qu’elle n’est pas responsable de la production d’une certaine protéine, une de ces molécules qui, jusqu’à récemment, ils étaient considérés comme des déchets ou plutôt des ARN indésirables, car on pensait qu’ils ne servaient à rien”.
C’est grâce au séquençage du génome humain qu’il était entendu que seulement 3 % du matériel génétique code pour des protéines, et que la majeure partie des 97 % restants est ce qu’on appelle ADN non codant qui est converti en Junk RNA, dont les fonctions restent à ce jour largement inconnues.
“Cependant, au cours des vingt dernières années nous avons commencé à comprendre que l’ARN indésirable a des fonctions importantes et utiles – continue Biagioli – et le monde scientifique est approfondir la compréhension de différentes classes d’ARN non codants, les révélant de plus en plus clairement fonctions cruciales biologique”.
La molécule d’ARN caractérisée dans l’étude – appelée comme mentionné circHTT car il provient du gène HTT impliqué dans la maladie de Huntington – a une structure circulaire très stable et se retrouve dans concentrations élevées dans le système nerveux central de divers mammifères suggérant une fonction importante et conservée, les chercheurs ayant découvert que celle-ci a un rôle important en maladie.
“Ce que nous avons vu, c’est que chaque fois qu’il y a‘expansion du tractus à séquences répétées du gène HTT, c’est-à-dire que dans un état pathologique, il existe un augmentation de la production de circHTT – commente le premier signataire de l’article Jasmin Morandell – et de plus, en modifiant les niveaux de circHTT, il est possible de intervenir sur certaines caractéristiques fonctionnelles de la maladie, appelés phénotypes. Ces données nous offrent une nouvelle perspective de recherche être capable de penser à des méthodes alternatives pour interférer avec la maladie de Huntington. »
