Les thérapies innovantes (Advanced Therapy Medicament ou Atmp) représentent une innovation médicale majeure et comprennent une multiplicité de médicaments définis par le règlement 1394/2007 du Parlement européen et du Conseil relatif aux médicaments de thérapie innovante contenant les modifications de la directive 83 de 2001 et du règlement 726. de 2004. Ces médicaments particuliers sont des produits biologiques innovants, répartis en quatre catégories :
- Thérapie génique – Contenir ou consister en un acide nucléique recombinant capable d’induire un effet thérapeutique, prophylactique ou diagnostique chez les individus atteints de maladies génétiques dans lesquelles un gène est défectueux ou absent ;
- Thérapie cellulaire somatique – Contient ou consiste en des cellules ou des tissus manipulés de manière à modifier leurs caractéristiques biologiques, leurs fonctions physiologiques ou leurs propriétés structurelles. Les cellules ou tissus peuvent être d’origine autologue (issus du patient lui-même), allogénique (obtenus auprès d’un donneur) ou xénogénique (issus d’un donneur d’une espèce animale autre que l’homme) ;
- Génie tissulaire – Contenir des cellules ou des tissus qui ont été soumis à des manipulations importantes ou qui ne sont pas destinés à être utilisés pour les mêmes fonctions originales dans l’organisme, dans le but de réparer, régénérer ou remplacer des tissus humains ;
- Thérapie combinée – Contiennent des cellules ou des tissus qui ont été soumis à des manipulations importantes ou qui ne sont pas destinés à être utilisés pour les mêmes fonctions originales dans l’organisme, dans le but de réparer, régénérer ou remplacer les tissus humains.
Les thérapies avancées sont considérées comme la nouvelle frontière pour le traitement de diverses maladies génétiques et oncologiques rares, pour lesquelles il n’existe aucune alternative thérapeutique après l’échec des traitements classiques.
Quel impact des thérapies avancées ?
L’utilisation clinique de ces médicaments, dont certains ont déjà été approuvés par l’Agence européenne des médicaments (EMA), révolutionne l’évolution de nombreuses maladies telles que :
- L’amyotrophie spinale (AMS), une maladie neuromusculaire grave sans perspective de guérison, dans laquelle la thérapie génique a démontré des améliorations significatives de la survie et de la fonction motrice des patients, en particulier chez les enfants traités précocement ;
- La β-thalassémie, dans laquelle l’utilisation de cellules souches hématopoïétiques de patients modifiées avec la technologie d’édition génétique Crispr/Cas9, permet la production de niveaux accrus d’hémoglobine fœtale, compense le déficit en hémoglobine adulte et réduit par conséquent la dépendance aux transfusions et améliore la qualité de vie des patients;
- Le lymphome du manteau, la leucémie lymphoblastique aiguë et le lymphome hodgkinien, dans lesquels le traitement avec des lymphocytes T génétiquement modifiés (Car-T) a donné d’excellents résultats, avec une rémission complète de la maladie de respectivement 62, 81 et 54 pour cent et cent un de survie à long terme ;
- Le mélanome, pour lequel les patients atteints d’une maladie métastatique traités dans un essai de phase 2 avec des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) ont montré un taux de réponse global de 36 pour cent et, dans certains cas, une rémission durable (comme décrit dans les pages suivantes) .
Par ailleurs, des résultats très encourageants et prometteurs ont récemment été obtenus dans le traitement par cellules Car-T de certaines maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé, la myosite inflammatoire idiopathique et la sclérose systémique.
Par rapport à ce qui est enregistré dans le domaine des maladies génétiques et oncologiques, le développement de thérapies avancées est encore plus en retard dans le domaine des maladies neurodégénératives. Des essais cliniques évaluent actuellement l’efficacité et la sécurité de différentes approches, avec des résultats préliminaires encourageants (dans la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique). Cependant, des études sont encore nécessaires pour comprendre pleinement les mécanismes de ces maladies et développer des thérapies efficaces et durables.
Le nombre de recherches sur les thérapies avancées dans le monde
Sur la base de ces preuves scientifiques, on estime que plus de 500 000 patients dans le monde seront traités avec des thérapies avancées d’ici 2030 et que le taux de croissance annuel composé de l’industrie de la thérapie cellulaire dépassera 17 % sur la période de cinq ans 2024-2029.
Il existe actuellement 4 565 essais de thérapie cellulaire enregistrés et plus de quarante pour cent d’entre eux sont prévus ou en cours. Jusqu’à soixante nouvelles thérapies géniques et cellulaires pourraient être commercialisées à l’échelle mondiale dans un avenir proche.
Fin 2020, plus de 1 200 essais cliniques sur des thérapies géniques, cellulaires ou tissulaires étaient en cours dans le monde, dont environ 150 étaient déjà en phase 3. Les essais cliniques prévus et en cours en sont pour la plupart aux premières phases de test.
Thérapies avancées : quel rôle pour l’Italie ?
En Italie, il existe cependant quinze ateliers universitaires/hôpitaux autorisés pour la production de thérapies innovantes et quatre sites de production privés. Cependant, l’ensemble du parcours se heurte encore à de nombreux problèmes : de la phase préclinique et clinique à celle de l’accès et de la durabilité. Des obstacles qui créent des difficultés pour garantir que ces thérapies apportent un bénéfice concret au patient. L’un des défis les plus complexes consiste à rendre ces médicaments durables pour le système de santé italien. Ce jeu ne peut être gagné qu’en agissant selon une approche multidimensionnelle : impliquant différentes stratégies au niveau de la recherche, du développement, de la production, de la réglementation et de la distribution. Il est essentiel que dans notre pays la recherche dans le domaine des thérapies innovantes – qui commence souvent dans les laboratoires universitaires – continue de se développer. Mais pour atteindre cet objectif, des changements et des incitations sont nécessaires. Un facteur clé pour le développement et la durabilité des thérapies innovantes est la fabrication (production) de ces médicaments, qui nécessite des processus de production complexes et en plusieurs étapes (manipulations cellulaires, modifications génétiques, cultures tissulaires). Sans oublier qu’un lot de produit correspond presque toujours à un seul traitement spécifique. La fabrication doit répondre à des exigences réglementaires strictes qui varient d’un pays à l’autre, ce qui complique encore davantage le processus et la distribution. Passer d’une petite échelle (pour les essais cliniques) à une grande échelle (pour le marché) constitue un autre défi de taille. La complexité de la production, ainsi que celle de la logistique et de la chaîne d’approvisionnement, ont une incidence significative sur les coûts (élevés) de ces thérapies. Un autre élément fondamental pour le développement de ce secteur est le besoin de personnel hautement qualifié, capable de gérer des processus complexes et d’assurer la qualité des produits.
Cinq étapes pour devenir protagoniste du marché des thérapies avancées
L’avenir ne peut donc pas ignorer ces avancées :
- la mise en œuvre et l’adoption de systèmes d’automatisation et de systèmes fermés qui augmenteront l’efficacité et la reproductibilité des processus de production, améliorant également la qualité des produits tout en réduisant les coûts ;
- utilisation du développement et de l’adoption de protocoles de production standardisés ;
- la collaboration entre les organismes universitaires, les instituts de recherche et les entreprises de biotechnologie pour partager les connaissances, les infrastructures et les ressources ;
- investissement dans la formation continue du personnel pour garantir qu’il soit informé des dernières technologies et pratiques de production, ainsi que dans la création de parcours de formation spécifiques à travers des cours universitaires, des programmes de master et de doctorat ;
- utilisation de plates-formes de production flexibles qui peuvent être rapidement adaptées aux besoins de production, permettant de gérer différents types de thérapies sans nécessiter de changements structurels substantiels. Ces plateformes pourront ainsi faciliter l’évolutivité, la standardisation et la rapidité de réponse aux besoins du marché.
Décentraliser les thérapies avancées
Un autre aspect d’importance fondamentale, qui pourrait avoir un impact sur la durabilité, est la décentralisation de la production de thérapies innovantes. L’autorité de régulation européenne travaille à identifier les outils réglementaires appropriés pour garantir la reproductibilité et la sécurité des procédés. Cette étape pourrait représenter une possibilité intéressante pour des ateliers universitaires/hôpitaux, qui pourraient nouer des alliances avec des entreprises privées afin de rendre ces thérapies avancées accessibles à un nombre toujours croissant de patients (garantissant également la proximité du traitement). L’Italie ne pourra jouer un rôle de premier plan dans la production et le traitement dans ce domaine que si elle parvient à mettre en œuvre des stratégies qui impliquent des investissements dans l’innovation et la recherche biotechnologique, des politiques de soutien, une collaboration entre public et privé et le développement des infrastructures. La rationalisation des voies réglementaires par l’Agence italienne des médicaments (Aifa) et l’Agence européenne des médicaments (EMA) sera également fondamentale pour accélérer l’approbation des thérapies innovantes. Loin d’être l’avenir, le défi des thérapies avancées est déjà notre présent : plus tôt nous y ferons face, plus nous aurons de chances d’améliorer la vie des patients et l’autorité scientifique de notre pays.
* Massimiliano Petrinidirecteur de l’usine cellulaire de l’Institut romagnol pour l’étude des tumeurs (IRST) Dino Amadori de Meldola
