Dans le magazine Médecine moléculaire Embo les résultats d’une étude menée par des chercheurs de l’Université de Florence, soutenus par la Fondation AIRC pour la recherche sur le cancer, la Fondation CR Firenze et l’Association Annastaccatolisa ODV viennent d’être publiés.
Un type particulier de cancer du sein, le cancer du sein triple négatif, touche les patientes qui n’expriment pas de récepteurs hormonaux sur les cellules tumorales. La maladie est donc indépendante des effets de ces molécules et pour cette raison elle a des options thérapeutiques limitées en dehors de la chimiothérapie et une forte tendance à provoquer des rechutes et des métastases.
Un groupe de recherche deUniversité de Florence, dirigé par Andrea Morandi, a identifié une concentration plus élevée d’acides gras polyinsaturés dans les cellules les plus agressives de ce type de tumeur. Les scientifiques ont décidé d’exploiter le métabolisme lipidique anormal de la tumeur comme cible de nouveaux traitements, ainsi que d’identifier des marqueurs diagnostiques innovants. Les résultats ont été publiés dans la revue Médecine moléculaire Embo dans un article intitulé « FADS1/2 contrôle le métabolisme lipidique et la susceptibilité à la ferroptose dans le cancer du sein triple négatif ». La recherche a reçu la contribution de Fondation AIRC pour la recherche sur le cancerdu Fondation CR Florence et duAssociation Annastaccatolisa ODV. Ces organismes ont également soutenu les travaux des jeunes chercheuses Nicla Lorito et Angela Subbiani, premières signataires de l’article, avec deux bourses.
“Un sous-groupe de ces carcinomes avec un pronostic plus sombre présente des taux élevés d’enzymes FADS1 et FADS2, impliquées dans la production d’acides gras polyinsaturés” – explique le coordinateur de recherche Andrea Morandi, professeur de biochimie au Département des sciences biomédicales expérimentales et cliniques de l’Université de Florence -. “Les cellules tumorales qui contiennent une concentration plus élevée d’acides gras polyinsaturés sont plus vulnérables à la ferroptose, une forme particulière de mort cellulaire. La ferroptose peut être déclenchée par des médicaments qui ont jusqu’à présent démontré une certaine efficacité dans des modèles précliniques, mais qui nécessitent un développement et des tests plus approfondis avant de pouvoir être utilisés chez les patients.
Les résultats de l’étude – à laquelle ont participé des chercheurs de l’unité du sein deHôpital universitaire Careggi de Florencesupporté par Fondation d’oncologie de radiothérapie – ils ont notamment démontré qu’il est possible d’influencer la sensibilité des cellules tumorales à la ferroptose et ainsi favoriser leur mort. L’effet souhaité est obtenu en interférant avec les enzymes FADS1 et FADS2 ou en abaissant la concentration de lipides polyinsaturés dans la cellule. “Nous esperons – commente encore Morandi – que les problèmes de toxicité liés aux médicaments susceptibles d’induire la ferroptose soient surmontés au plus vite. Ce n’est que par la suite qu’il sera possible de passer à des études cliniques permettant d’évaluer la sécurité et l’efficacité de ces médicaments en exploitant la vulnérabilité métabolique des tumeurs les plus agressives. »
Source : Université de Florence
