Le principal facteur de risque de démence, et notamment de maladie d’Alzheimer, est l’âge. Cependant, sur le plan génétiquela présence d’un gène responsable de la production d’une protéine appelée apolipoprotéine E, (ApoE), notamment laApoE4, rend la maladie plus probable. Mais tous les patients atteints d’ApoE4 ne développent pas la maladie d’Alzheimer, pourquoi ?
La protéine fibronectine
Un groupe de chercheurs de l’Université Columbia (New York) a voulu en rechercher la raison, en cherchant s’il existait des gènes qui modulaient l’effet de ce facteur de risque. Dans leurs travaux publiés dans la revue Acta neuropathologiqueoù ils ont analysé les données de 11 mille personnes, les chercheurs ont découvert que l’expression d’une protéine, la fibronectineproduit par un gène, avait niveaux particulièrement faibles chez les individus porteurs de l’ApoE4 mais n’ayant pas développé la maladie d’Alzheimer. “On soupçonne que le gène qui code pour cette protéine pourrait être un facteur déterminant pour influencer l’effet de risque de la maladie d’Alzheimer et le déclin cognitif lié à l’ApoE4”, explique-t-il. Alexandre Padovaniprésident de la Société italienne de neurologie.
Analyse du poisson zèbre
Pour valider l’étude observationnelle sur les humains, les scientifiques ont modifié génétiquement le poisson zèbreorganismes utilisés pour étudier les pathologies humaines d’origine génétique, confirmant que les poissons présentant des niveaux élevés de fibronectine ont développé altérations gliales et vasculaires très similaire à ceux observés chez les taupes patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Ils ont également constaté que réduction de la fibronectine chez les animaux augmentation de l’élimination de l’amyloïdeaméliorant la maladie.
Où trouve-t-on la fibronectine ?
La fibronectine est généralement présente dans barrière hémato-encéphalique en quantités très limitées, mais le niveau augmente fortement chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Selon les auteurs de la recherche, la fibronectine, si elle est éliminée par une mutation génétique, peut protéger les personnes porteuses de l’ApoE4 de la maladie neurodégénérative. Puisque la fibronectine est un composant de la barrière hémato-encéphalique, une sorte de filtre qui entoure les vaisseaux sanguins du cerveau et régule le passage des substances, les scientifiques ont émis l’hypothèse que en modifiant ce filtre en bloquant la fibronectine il est possible d’empêcher son accumulation dans le cerveau.
Futur
Où cette recherche peut-elle nous mener ? «Nous pourrons peut-être développer de nouveaux types de thérapies qui imitent l’effet protecteur du gène pour prévenir ou traiter la maladie », explique-t-il Caghan Kizil, parmi les auteurs de l’étude. «Si nous parvenions à bloquer la production de cette protéine, nous pourrions réduire ou atténuer le risque de maladie d’Alzheimer non seulement chez les porteurs de l’ApoE4, mais aussi chez ceux qui présentent d’autres facteurs de risque», ajoute Alessandro Padovani, également directeur de la clinique neurologique de Spedali Civili de Brescia et professeur de neurologie à l’Université de la ville.
Modes de vie
Cependant, les recherches sont encore très longues et il faudra des années pour comprendre s’il sera réellement possible de créer une thérapie imitant la variante protectrice. Aujourd’hui, nous pouvons faire bien plus en adoptant un mode de vie correct : l’hypertension, le tabagisme, l’obésité, le diabète, la sédentarité, la consommation d’alcool et le manque d’éducation sont parmi les principaux facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer.
