UN une nouvelle forme génétique de la maladie d’Alzheimer a été découverte par des chercheurs espagnols de l’Institut de Recherche Sant Pau de Barcelone, auteurs d’une étude publiée dans ‘Nature Medicine’. Les scientifiques du domaine de recherche sur les maladies neurologiques, les neurosciences et la santé mentale de l’Institut, dirigés par Juan Fortea, directeur de l’unité de mémoire du service de neurologie de la même structure, ont observé que plus de 95 % des personnes de plus de 65 ans possédant deux copies du gène ApoE4 (homozygotes ApoE4) présentent des caractéristiques biologiques de la maladie d’Alzheimer dans le cerveau ou des biomarqueurs de maladie dans le liquide céphalo-rachidien et les TEP. Les travaux indiquent également que les individus homozygotes ApoE4 développent la maladie d’Alzheimer plus tôt que les personnes présentant d’autres variantes du gène ApoE4.
J’étudie
Les résultats suggèrent que “avoir deux copies du gène ApoE4 pourrait représenter une nouvelle forme génétique de la principale forme de démence, explique Fortea. “Le gène ApoE4 est connu depuis plus de 30 ans – rappelle-t-il – et il est connu pour être associé à un risque plus élevé de contracter la maladie d’Alzheimer. Mais maintenant nous savons que pratiquement tous les individus possédant deux copies de ce gène développent la biologie de la maladie d’Alzheimer”. Avoir compris cela “est important – souligne l’expert – car les” ApoE4 homozygotes “représentent 2 à 3% de la population”.
Les chercheurs ont évalué les changements cliniques, pathologiques et des biomarqueurs chez des sujets homozygotes ApoE4 afin de déterminer leur risque de maladie d’Alzheimer. Ils ont utilisé les données de 3 297 donneurs de cerveau, y compris des échantillons de 273 homozygotes pour l’ApoE4, du Centre national de coordination de la maladie d’Alzheimer des États-Unis. Ils ont également utilisé des informations cliniques et biomarqueurs provenant de plus de 10 000 personnes présentant des marqueurs de la maladie d’Alzheimer, dont 519 homozygotes ApoE4.
“Les résultats – rapportent les scientifiques – indiquent que pratiquement tous les homozygotes ApoE4 présentaient la maladie d’Alzheimer et avaient des niveaux plus élevés de biomarqueurs associés à la maladie à 55 ans, par rapport aux personnes atteintes de la variante ApoE3. À 65 ans, plus de 95 % des homozygotes ApoE4 présentaient des taux anormaux de protéine amyloïde dans le liquide céphalorachidien – une caractéristique pathologique précoce clé de la maladie d’Alzheimer – et 75 % avaient des TEP positives pour l’amyloïde. »
Sur la base de ces observations, les auteurs indiquent que « le variant génétique ApoE4 n’est pas seulement un facteur de risque de la maladie d’Alzheimer, comme on le pensait auparavant, mais qu’il peut représenter une forme génétique distincte de la maladie ».
Selon les chercheurs, “ces résultats pourraient être utiles au développement de stratégies de prévention personnalisées, d’essais cliniques et d’approches thérapeutiques ciblées pour cette population spécifique” possédant deux copies du gène ApoE4. “Les données mettent en évidence l’importance de surveiller les homozygotes pour l’ApoE4 dès le plus jeune âge pour des interventions préventives”, explique Víctor Montal, qui a participé à l’étude lorsqu’il travaillait à l’Institut de recherche de Sant Pau et qui étudie aujourd’hui la structure moléculaire du gène ApoE à l’Institut de recherche de Sant Pau. Centre de calcul intensif à Barcelone.
