Comment vieillir moins et mieux (et pourquoi 20 % d’entre nous ont un organe qui le fait plus vite que le reste du corps)

Tout le monde veut vivre plus longtemps et en meilleure santé. Gilgamesh, le protagoniste d’un poème épique gravé il y a environ 4 000 ans sur des tablettes d’argile, était déjà obsédé par l’idée de vaincre la mortalité et l’empereur chinois Qin Shi-Huang, décédé en 210 avant JC, buvait du mercure dans l’espoir de tromper la mort. Le rêve de longévité a stimulé l’imagination tout au long de l’histoire de l’humanité, mais ce n’est que récemment qu’il a fait l’objet d’un examen scientifique approfondi. A partir d’études sur des jumeaux monozygotes, des sujets avec des séquences d’ADN identiques et évidemment du même nombre d’années, nous avons vu comment le mode de vie différent fait vieillir les frères à des rythmes différents. Il est clair pour tous que certains semblent vieillir plus gracieusement que d’autres. Pensez à un patient atteint d’Alzheimer : son cerveau subit un vieillissement accéléré.

Aujourd’hui, nous savons comment la génétique, cette information héréditaire codée dans l’ADN, a un impact de 25 à 30 % sur la possibilité de développer des pathologies. Les 70 à 75 % restants sont influencés par l’environnement et nos habitudes. Ainsi, les facteurs liés au mode de vie, tels que l’alimentation, l’exercice physique et la réduction du stress, semblent jouer un rôle plus important en raison de leur action consistant à activer ou désactiver nos gènes sans provoquer de modifications dans la séquence d’ADN.

L’horloge épigénétique

La science qui étudie ces facteurs s’appelle l’épigénétique et pour souligner son pouvoir dans la promotion de notre bien-être, certains aux États-Unis parlent d’épibien-être. «Pour définir l’état de santé et la prédisposition à tomber malade, la recherche scientifique a introduit ces dernières années le concept d’âge épigénétique qui mesure, à travers des biomarqueurs moléculaires appelés horloges biologiques épigénétiques, notre âge biologique», explique-t-il. Marica Franzago, biologiste et chercheur à l’Université G. d’Annunzio de Chieti-Pescara sur des projets soutenus par la Fondation Umberto Veronesi. «Steve Horvath a été parmi les premiers, en 2013, à développer une horloge épigénétique, un algorithme qui nous permet d’estimer la rapidité ou la lenteur avec laquelle notre corps vieillit. Parmi les biomarqueurs considérés dans sa veille, il y a précisément les changements dans les mécanismes de régulation des gènes qui influencent la manière dont les gènes sont activés ou désactivés au sein de nos cellules.

L’âge épigénétique peut donc différer de l’âge chronologique. Malgré les preuves actuelles, des recherches supplémentaires seront nécessaires pour identifier des stratégies épigénétiques innovantes dans une perspective anti-âge, mais l’intérêt croissant pour les mécanismes épigénétiques est principalement dû à leur réversibilité. En fait, dans une étude récente, nous avons examiné l’interaction entre le vieillissement épigénétique et l’obésité, soulignant le ralentissement potentiel de l’âge épigénétique et l’apparition de maladies chroniques telles que l’obésité grâce à une intervention personnalisée guidée par des changements de mode de vie. Ceux-ci incluent une alimentation variée et saine comme le vrai régime méditerranéen, une activité physique adéquate, de bonnes relations, des habitudes correctes évitant les excès, un repos optimal.

Vieille sagesse, nouvelles certitudes

Avec un sommeil de bonne qualité, il semble que l’on puisse ajouter cinq ans à la vie des hommes et deux ans et demi à celle des femmes. selon les chercheurs d’une enquête parue sur Journal du Collège américain de cardiologiec’est-à-dire par un repos de bonne qualité de sept à huit heures par jour qui ne nécessite pas de médicaments et qui permet de se réveiller reposé au moins cinq jours par semaine. En bref, adopter l’épibien-être signifie nous informer sur le pouvoir des choix de vie en matière de promotion d’une éventuelle longévité en bonne santé. Il l’a toujours fait Shigeaki Hinoharal’un des médecins japonais les plus célèbres qui a continué à lui rendre visite jusqu’à quelques mois avant sa mort à l’âge de 105 ans.

Il n’a jamais cessé de dire à ses patients que pour bien vivre et pendant longtemps, il faut s’amuser davantage, se fixer des objectifs, bien manger et bouger pour contrôler son poids, en restant fort même en montant les escaliers, comme il le faisait chaque jour. Shigeaki prenait un déjeuner léger, le sautant parfois s’il était trop occupé par son travail, et un dîner composé de légumes, d’un peu de poisson, de riz et de viande maigre deux fois par semaine. Il a été démontré que l’alimentation et l’activité physique ont un rôle épigénétique même dans la prévention primaire et secondaire des maladies cardiaques, reines de nos organes. C’est ce qui ressort d’une étude publiée dans le European Journal of Preventive Cardiology.

«Les maladies cardiovasculaires restent la cause de décès la plus fréquente dans le monde. La prévention primaire consiste à contrôler les facteurs de risque, tels que le tabagisme, l’hypertension et le diabète chez les personnes sans maladie cardiovasculaire, tandis que la prévention secondaire consiste à réduire le risque d’un événement cardiovasculaire ultérieur chez les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire existante. L’exercice et la nutrition, associés à un microbiote intestinal équilibré, sont de puissants modificateurs épigénétiques activant des cascades de signalisation au niveau de l’ADN associées à des bénéfices cardiovasculaires”, commente Roberto Pedretti, co-auteur de la recherche, professeur agrégé de maladies cardiovasculaires à l’Université de Milan Bicocca, directeur du département cardiovasculaire de l’IRCSS MultiMedica de Sesto San Giovanni (Milan ).

«Les substances contenues dans les aliments comme le resvératrol, la curcumine ou les polyphénols peuvent interférer favorablement avec les modifications épigénétiques au niveau de notre ADN». Même les poissons à longue durée de vie, comme certains spécimens de récifs qui peuvent vivre jusqu’à 205 ans, pourraient fournir des leçons sur ce qu’il faut manger. Les scientifiques, rapporte Science Advances, ont constaté qu’une série de gènes associés au métabolisme des flavonoïdes, des substances antioxydantes et anti-inflammatoires contenues, par exemple, dans les baies et les oignons, pourraient être liés à la longévité.

« Des armes épigénétiques sont également testées dans des essais cliniques qui peuvent potentiellement prévenir, grâce à différents mécanismes moléculaires, l’inflammation, le dysfonctionnement de l’endothélium, cette couche cellulaire qui tapisse la paroi des vaisseaux, et donc l’athérosclérose. Une autre piste intéressante est la possibilité de mesurer ce qu’on appelle les miARN (microARN), petites molécules endogènes impliquées dans la régulation de l’expression des gènes. Les niveaux de miARN sont influencés par la présence de pathologies, mais aussi par le mode de vie, notamment par le niveau d’activité physique. Une alimentation saine est associée à une meilleure prévention secondaire des maladies cardiovasculaires et cela a également été associé à une expression différente des miARN. Une fois de plus, le mode de vie et l’épigénétique peuvent influencer notre avenir”, souligne Pedretti qui est également membre du conseil d’administration de l’Association européenne de cardiologie préventive.

La recherche ne s’arrête pas devant la possibilité alléchante qu’un jour le processus de vieillissement puisse être stoppé, voire inversé. Outre l’âge épigénétique et biologique, la frontière consiste à estimer l’âge des organes séparément de celui du corps dans son ensemble. Dans une étude qui vient d’être publiée le Natureles chercheurs ont analysé les taux de protéines plasmatiques et, à l’aide de modèles d’intelligence artificielle, ont calculé le vieillissement de 11 organes majeurs, dont le cœur, chez plus de 5 000 personnes.

«On a observé que près de 20% de la population présente un vieillissement fortement accéléré dans un organe et environ 2% présente un vieillissement dans plusieurs organes. Par exemple, les sujets présentant un vieillissement cardiaque accéléré ont un risque d’insuffisance cardiaque 250 % plus élevé”, conclut Pedretti. “Cette approche pourrait favoriser la prévention, et donc la qualité de vie, car si l’on se rend compte qu’un organe vieillit trop vite, des mesures pourraient être prises plus tôt.”