ÀAu début de la campagne de vaccination contre le Covid-19, un groupe de médecins et de chercheurs de la Fondation IRCCS Istituto Neurologico « Carlo Besta » (FINCB), de l’Institut de Recherche Pharmacologique « Mario Negri » – IRCCS, de l’Hôpital Siennois et de la Fondation IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza, dirigée par l’Institut de technologies biomédicales du Conseil national de recherches de Segrate (Cnr-Itb), a uni ses forces pour étudier la base génétique des différences interindividuelles dans la réponse anticorps à la vaccination anti-Covid .19 avec le vaccin BNT162b2 (Pfizer-Biontech). L’étude a montré comment certains sujets présentant certaines variantes génétiques dans les gènes du complexe majeur d’histocompatibilité (propriété des cellules d’un tissu d’être reconnues comme les leurs par l’organisme et donc de ne pas être éliminées par le système immunitaire) impliquaient les principaux mécanismes de défense. de notre système immunitaire a produit différentes quantités d’anticorps dirigés contre l’antigène du coronavirus Sars-CoV-2. L’étude est disponible en libre accès sur Médecine de la communicationmagazine du prestigieux groupe d’édition Springer Nature.
L’équipe a mené une étude d’association génétique à l’échelle du génome, évaluant la corrélation entre des millions de variantes génétiques germinales et les niveaux d’anticorps dans le sérum de sujets vaccinés contre Covid-19, 30 jours après la vaccination. En effet, depuis le début de la campagne de vaccination, une différence substantielle avait été observée dans les quantités d’anticorps produits par les sujets vaccinés. Les généticiens et les immunologistes se sont immédiatement demandé quelle était la cause de cette différence.
“Comme pour la plupart des médicaments, il en va de même pour les vaccins, chaque individu peut réagir plus ou moins efficacement et cela est dû, au moins en partie, à la constitution génétique individuelle”, explique-t-il. Francesca Colombo, chercheur au Cnr-Itb, qui a dirigé l’étude. “Notre étude a porté sur 1.351 sujets (agents de santé vaccinés dans les premiers mois de 2021, dans les trois centres hospitaliers impliqués dans l’étude) chez lesquels un échantillon de sang a été prélevé pour l’extraction de l’ADN et un échantillon de sérum pour la mesure des anticorps anti-Sars-CoV- 2, un mois après l’administration de la deuxième dose du vaccin Pfizer-Biontech”.
“Grâce aux analyses statistiques effectuées, nous avons découvert qu’une région particulière du génome, sur le chromosome 6, était associée de manière significative aux niveaux d’anticorps”, ajoute-t-il. Martina Esposito, premier auteur de l’étude et chercheur au Cnr-Itb. « Dans cette région génomique spécifique, il existe des gènes qui codent pour des molécules présentes à la surface des cellules, impliquées dans les mécanismes de réponse immunitaire. Ces gènes sont très variables (ce sont les mêmes qui sont évalués lors de la recherche de compatibilité entre donneurs de moelle osseuse, par exemple) et différentes combinaisons existent. Notre étude a mis en évidence que certaines combinaisons étaient associées à des taux d’anticorps plus élevés, tandis que d’autres à des taux plus faibles, expliquant ainsi d’un point de vue génétique les différences de réponse à la vaccination observées entre différents individus. »
« Les modèles mathématiques utilisés et les analyses statistiques réalisées pour arriver à ces résultats sont très complexes car l’interaction entre les gènes et les gènes eux-mêmes avec le vaccin est complexe. L’expertise acquise dans les études génétiques au cours de nombreuses années de recherche menée à la Casa Sollievo della Sofferenza nous a permis de gérer cette complexité des données, contribuant ainsi à atteindre ces résultats importants”, explique-t-il. Massimiliano Copetti, responsable des biostatistiques de la Fondation IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza. « L’identification d’allèles HLA spécifiques qui confèrent une prédisposition à une production élevée ou faible d’anticorps après l’administration du vaccin anti-Covid peut désormais permettre de différencier et de personnaliser la campagne de vaccination, en fournissant à chaque individu le vaccin le plus adapté, qui c’est celui qui lui permettra de produire le plus d’anticorps possible. Cette approche peut également être étendue à d’autres vaccins conçus contre d’autres maladies, en vue d’une vaccination de précision soutenue par la génomique vaccinale”, ajoute Massimo Carella, biologiste généticien et directeur scientifique adjoint de la Fondation IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza.
« Les résultats de notre étude confirment en partie ceux déjà rapportés par un groupe anglais qui a mené des recherches similaires aux nôtres mais sur des sujets ayant reçu le vaccin produit par AstraZeneca, et cela est très important dans les études génétiques de ce type, dans lesquelles les différences génétiques entre des populations différentes peuvent rendre difficile l’identification des variants véritablement responsables du phénomène biologique observé”, souligne Colombo.
« La force de ce projet de recherche réside dans la collaboration active entre les différents partenaires et dans son approche multicentrique, à laquelle nous avons contribué à travers la collecte de matériel biologique et de données sérologiques fondamentales pour cette étude », souligne Raffaella Brugnoni, chercheuse en santé au Département. de Recherche et Développement Clinique de la Fondation de l’Institut Neurologique IRCCS Carlo Besta. « C’est un exemple de la manière dont différentes communautés scientifiques peuvent collaborer pour faire progresser la recherche et le bien-être commun. »
La collaboration de plusieurs centres au niveau national a permis le recrutement d’un bon nombre de sujets et la collecte du matériel biologique associé, un aspect fondamental pour des études génétiques comme celle-ci, qui par définition nécessitent de nombreuses séries de cas afin d’obtenir des résultats robustes. résultats. C’est également pour cette raison que les chercheurs prévoient déjà de partager les données produites avec d’autres groupes, au niveau international, pour obtenir des informations sur la génétique de la réponse aux vaccins anti-Covid-19, qui pourraient être valables pour des individus non seulement de Origine européenne, mais aussi d’autres populations du monde.
L’étude ouvre également de nouvelles voies vers cette médecine de précision dont on parle de plus en plus car, même dans le domaine des vaccins, la connaissance des bases génétiques d’une réponse plus ou moins efficace pourrait permettre une campagne de vaccination plus ciblée, notamment pour les sujets les plus fragiles. .
La recherche a été financée par l’Institut bouddhiste italien Soka Gakkai.
